新药研发的历程

新药研发是制药产业的发展基石，经历了从化学药到生物制剂的不同阶段。早在19世纪，以化学提纯及合成技术为核心的 “化学合成药”开启了现代制药研发，也诞生了一批最早的现代制药企业，辉瑞、默沙东、罗氏、GSK、诺华等。基于化合物研究制药工艺的兴盛一直持续到20世纪60年代分子生物学普及之前。此后在分子生物学、高通量筛选的引领下，基于靶点的制药研究以及生物制剂开始兴起。2000年，人类基因组草图的绘就，代表着对人类基因组的初步探索成功，为此后的精准医疗奠定基础，“转化医学”概念也应运而生。到如今，基于多组学数据分析，对复杂疾病获得更全面、更深入的了解，也为新药研发带来了新的契机。

多组学技术成为国际创新药物研发的主流方向

疾病的发生、发展是一个复杂过程。基因变异、表观遗传的改变、基因表达水平、翻译后修饰、代谢结构异常等诸多因素，都会影响生命体特征的改变。近年来，单一组学研究瓶颈逐步显现，多组学渐成发展趋势。多组学联合研究从多分子层次出发，通过整合生物系统中基因组、转录组、蛋白质组、修饰组、代谢组、免疫组等细分方向，从多个维度呈现生物系统中立体的生物学过程。将这些丰富的信息关联起来，可极大地丰富我们对疾病的认知，并将为创新药物研发带来巨大机遇。越来越多的新药研发企业正在借助多组学技术，为创新药物研发提供更多的底层数据支持，促进新药靶点发现，优化药品临床试验标准，提高药物研发成功率。

多组学技术在新药研发中的应用

1、药物靶点发现

从疾病表型或某种生物现象出发，寻找影响疾病发生发展的关键因子或通路，一直是疾病机制研究中的难点。组学技术的出现大大降低了这一研究领域的难度。通过转录组、蛋白质组或代谢组学进行全面的整合分析，筛选差异表达基因、蛋白或差异代谢物，寻找发生变化的关键通路与靶点。再针对这些通路或靶点，通过一系列的分子机制研究、功能验证等，对下游的调控网络进行研究，找到关键的调控机制，可以挖掘出潜在的治疗靶点，以进行更精准药物开发。

2、生物标志物鉴定

生物标志物是指可供客观测评的某种特征性生化指标，通过对它的测定可以获知机体所处的生物学进程。检查一种疾病的特异性生物标志物，可对疾病的诊断及药物临床试验的结果评价起到关键作用。标志物的筛选通常需要借助高通量的多组学手段，对大规模临床样本进行代谢组学或蛋白组学测定，筛选到具有统计学意义的差异代谢物或蛋白，经过一系列复杂的生物信息学分析，筛选出目标生物标志物。基于多组学数据挖掘，发现有价值的生物标志物，富集潜在受益人群，助力新药研发。

3、耐药机制研究

生存的进化压力推动了耐药性的出现，从而对现代医学提出了重大挑战。耐药性降低了药物的有效时间，并限制了患者的治疗选择，造成了沉重的经济负担。越来越多的药物被发现出现耐药，而耐药产生的机制有很多，在分子水平上，抗性通常与遗传变化有关，例如位点突变，缺失和基因扩增。为了降低耐药性，需要对耐药机制进行深入研究。基于多组学数据，可以深入解读药物耐药机制，发现药物研发改进方向，探索序贯用药方案，以实现患者的长期获益。

4、疾病分型和适应症选择

基于蛋白基因组学的疾病分子分型研究是目前临床研究领域的热点，尤其在肿瘤精准医疗领域。2016年，美国更是将基因组和蛋白质组作为常规检查手段，对癌症病人进行个性化蛋白基因组检测，为更精准的个性化用药提供指导。将基因组、转录组、蛋白质组、修饰蛋白质组的数据整合，从多个层面重新定义疾病的分型，以此进行更精准的用药指导和药物开发。在新药研发过程中，基于多组学数据挖掘和分析，指导在创新药的临床试验中选择合适的适应症并建立合适的临床试验入组标准，可以提高药物研发成功率。

坚定看好多组学技术赋能新药研发，助力国内创新药蓬勃发展

惠远资本持续关注多组学技术领域，通过深入的行业和技术研究，寻找以市场需求为导向、以创新技术为核心的标杆企业，期待共同携手推动国内新药研发的发展，为整个行业和社会创造长期价值。我们很荣幸近期投资了国内领先的应用多组学技术赋能新药研发的平台公司-普瑞基准。普瑞基准以先进的多组学技术、生物信息学和AI算法为核心，基于独立开发的AI驱动的海量多组学数据挖掘系统AIBERT，为药企及生物科技公司提供全球领先水准的药物机制研究、生物标志物发现、基于生物标志物的差异化研发策略、临床统计、中心实验室、伴随诊断开发等创新服务，目前已与多家国内外领先的药企及生物科技公司形成深度合作，助力多个新药的研发和获批。我们坚定看好公司在多组学新药研发服务的领先优势和成长价值，我们相信，未来在公司的服务下，能加速更多的创新药物成功上市，给临床患者创造价值。